Slično svom prethodniku, Nioh 2 je akcijska role-playing igra. Igrači mogu da stvore sopstveni lik koji je bio Yōkai duh.
Igrači su opremljeni raznim oružjem, kao što su odachi i kusarigama, i steču nove veštine dok napreduju u igri. Kada igrači pobede neprijateljski yōkai, neki od njih mogu ispustiti „Soul Cores“.
Omogućavaju igračima da koriste Yōkai sposobnosti i transformišu se u Yōkai nakon što su deponovani u svetilište.